抗HCV的关键小分子药物索非布韦(sofosbuvir)在抗HCV治疗中发挥了非常重要的作用,最近,有国外学者发表了有关以索非布韦为基础的治疗方案有可能在没有慢性肾病的肝硬化患者中导致急性肾损伤的报道,引起了学界的关注。该研究回顾性分析了接受以索非布韦为基础的DAA治疗患者233例,以Telaprevir(TVR)和boceprevir(BOC)为基础的DAA治疗患者193例,比较了两组患者在DAA治疗期间的急性肾损伤(AKI)的发生机率及相关危险因素。
以索非布韦为基础的治疗方案包括68例接受索非布韦/西美瑞韦(SMV)±利巴韦林(RBV)治疗,77例接受索非布韦/PegIFN/RBV治疗,77例接受索非布韦/RBV治疗,以及11例接受来迪派韦索非布韦(SOF/LDV)治疗。其中133例为肝硬化患者,包括CTP B/C患者45例。426例患者中,60例在抗病毒治疗中出现血肌酐上升≥0.3 mg/dL(≥26.5 mol/L),其中34例为TVR/BOC治疗患者,26例为索非布韦为基础治疗患者(P=0.056)。52周随访结束时,资料齐全的59例出现AKI的患者中52例肌酐水平恢复正常。在肌酐未能恢复正常的患者中,3例为索非布韦为基础治疗患者,5例为TVR/BOC为基础治疗的患者。
研究者对以索非布韦为基础治疗患者发生AKI的危险因素进行单变量分析后发现:基线MELD评分,存在腹水,使用非甾体抗炎药,较低的基线eGFR和较低的基线白蛋白与AKI的发生相关。在调整MELD评分的多变量分析模型中可见,存在腹水和使用非甾体类抗炎药会增加患者发生AKI的风险,不过这个分析受到事件数量的一定限制。基于以上研究结果,研究者们认为:索非布韦为基础治疗有较好的肾脏安全性,但是对于在抗病毒治疗中有腹水、门脉高压及使用非甾体抗炎药的患者,AKI的发生风险增加,尤其是对于失代偿性肝硬化患者,提示在该类患者中密切观察肾功能的变化是有必要的。
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